大明王朝洪武十五年的重阳节，朱元璋携妻率队重游皇觉寺，当他看到巍峨壮丽的皇觉寺甚感欣喜，回忆起了当初从皇觉寺起家的种种艰辛历程：在濠州皇觉寺里，朱元璋是一个挑水做粗活的小和尚。寺庙佛性大师见他聪明伶俐，但人在佛前，却没有禅心，于是教他熟读史书。由于连连征战，灾荒频频，寺庙没有足够的粥供给众僧了，朱元璋只好云游四方，开始了长达四年的讨饭生活。他几次饿昏倒地，被人救起。尽管食不裹腹，却暗察时态变迁；在元朝统治风雨飘摇之时，他断定这是乱世出英雄的大好机遇，于是投身郭子兴红巾军，做了郭子兴亲兵…
平遥古城的听雨楼，初家九个女儿在老太太(李明启 饰)的辛苦拉扯下长大成人。而这个大家庭里，总是不乏故事，波折更是从未间断。随着中国社会的变化，九个女儿各自命运都随之跌宕起伏。下乡北大荒八年的七凤（朱媛媛 饰）怀着身孕回到初家的大院，却不想因为误会与男友卫平（纪元 饰）分手，嫁给了偶然认识的屠宰场的杨为健（姜武 饰）。虽然心地善良的杨为健对七凤无微不至的关怀让她备受感动，更是在艰苦的年代给初家带来了不少油水，可二人之间的差距随着七凤考上大学而不断拉大，婚姻面临着破裂的危机。改革开放的春风让做生意发财的八凤（韩莺 饰）带回了一个俄罗斯的男友谢里，更是将自家姐妹安排进了自己的公司。原本以为这是初家姐妹一起奔小康的开始，却不料姐妹之间的情谊因为公司分红与利益而日渐分崩离析。
谢桥（俞飞鸿 饰）是影视公司的主持人，虽然拥有美丽的外表和稳定的事业，但将全部的心思都放在了工作上的她，忽略了自己的感情世界，一不小心就成为了35岁的大龄剩女。谢羽（高源 饰）是谢桥的妹妹，她不忍心看到姐姐过着形单影只的孤独生活，于是花了一笔巨资，帮姐姐安排了一场跨国相亲。知道真相的谢桥感到非常的生气，觉得妹妹此举大可不必，但最终，在半推半就之下，她还是参加了相亲，就此和秦淮（陈亦飞 饰）相识了。哪知道个性相投的两人一拍即合，一下子就看对了眼，为了和秦淮结婚，谢桥甚至放弃了自己在国内的大好前途，辞了职远嫁重洋。可直到来到了秦淮身边之后，谢桥才发现，秦淮隐藏着很多不为人知的秘密。
吉他兄弟方清明、方清华从贵州省遵义市正安县凤竹村老家跑到广州吉他厂打工谋生活，从白手起家变成吉他厂老板，又回乡创业，建设美丽家乡，打造民族吉他品牌的传奇故事。“三百娘子军”之一的林美心在广州打工一年后离奇失踪。十五年后，她的两个儿子沿着母亲走过的道路再次来到广州，清华认识了冷静多智的安静和美丽多情的苏妹，由此展开了与这两个女人长达数十年的爱恨纠葛。清明则与青梅竹马的吴小娜结婚生子。几番商海沉浮，兄弟俩肝胆相照互相扶持，几多人心诡谲，他们不忘初心反哺思归，用满腔赤诚回报贫苦家乡。正当兄弟二人产生分歧、分道扬镳时，一场更大的想要搞垮中国吉他制造行业的大阴谋席卷而来。清华与清明勠力同心，在母亲林美心的帮助下参加世界吉他制造大赛，并以凤鸣吉他一举夺冠，中国民族吉他品牌屹立于世界吉他品牌之林。
沈青如（许晓诺 饰）家族惨遭灭门，误以为是宇文阙（郭星冶 饰）所为，展开复仇。她嫁入将军府，被囚禁于宫中，与宇文阙在爱恨纠葛中互相折磨。最终真相大白，宇文阙为保护她牺牲，两人和解，沈青如认祖归宗为沧州公主，在权力斗争中获得救赎。
时宜（白鹿 饰）是一名配音演员，用自己的声音塑造了无数生动可爱的荧幕形象。一次偶然中，她在机场邂逅了名为周生辰（任嘉伦 饰）的化学教授，两人一见如故相谈甚欢，彼此之间的距离很快就亲密起来。周生辰出生在一个紫砂世家，如今已经开始走向没落，为了挽救家族产业，他决定放弃自己的梦想，继承家里的紫砂工厂。周生辰拒绝了母亲给自己安排的结婚对象，向时宜求婚了。周生辰的选择给他的人生带来了巨大的变化，他的经营理念和长辈们的大相径庭，两代人之间产生了巨大的分歧。在周生辰最困难的时候，时宜一直不离不弃的陪伴着他鼓励着他，可就在一切开始渐渐好转时，时宜却因为救周生辰，而身受重伤，陷入了昏迷之中。
1949年，童大炮作为解放军西进部队的一名指战员带领部队，在和平解放新疆后，响应毛主席的指示“军队参加生产”，军区命令驻疆广大指战员在天山南北按师、团布点，就地驻防、就地屯垦，迅速开展大生产运动。在上级领导和战友们的帮助下，童大炮作为一名真正的共产党人，他扎根新疆，脱下军装拿起锄头，以“南泥湾精神”般的革命热情，和战友们一起投入到开荒、屯垦戍边的热火朝天的工作中去。童大炮和战友李文治等，一起克服千难万险，成为了老一代兵团人的精神楷模，并培养了他们的二代、三代童建设、童心等兵团人在建设新疆的过程中继续传承着兵团人的精神，讲述了三代兵团人不忘初心、牢记使命、屯垦戍边的感人故事。
对待爱情认真而小心的李晓兮与小贝邂逅，两人开始了一段浪漫的恋爱。小贝的忠诚和坚定给予李晓兮力量，让李晓兮逐渐克服心中对爱情的不安全感。小贝也在李晓兮的陪伴和包容下，治愈了心中的旧伤痛，逐渐释怀，学会珍惜。呵护情感的过程中让李晓兮与小贝看到了爱情的更多面，共同经历了很多困难，最终得到了成长，收获了真挚的爱情。
海州市810案专案组在坐镇指挥的陈少峰强烈坚持下，破格吸收了一名警局档案室的管理员，这个名叫肖扬的警员不通人情世故，却逐渐以其睿智沉稳，占据了抓捕队主导地位，也引起了警花方竹的爱慕，然而肖扬不是个善解风情的人，只沉浸在自己的世界里，所以大部分时候他是方竹眼中的自恋狂、神经病。陈少峰暗藏的另一件利器是卧底警员陈震，他是随时准备扎向罪犯心中的一柄尖刀，在他和肖扬的里应外合下，警方频频斩获，犯罪嫌疑人相继落网。一个人冰冷惯了的陈震却在一次意外相遇中，对路见不平倾力帮助他的方竹一见倾心，这个善良勇敢的女孩深深吸引了他，他却始终无法以真实面目接近她。随着案情的进展，这群智慧、果敢、有着炙热内心的人，在时间的流逝中相处、磨合，慢慢打开了各自心里的结。
先天二年夏秋之交，天子虽已登基，但大长公主势力更盛，长安局势阴晴难定。卢凌风（杨旭文 饰）和苏无名（杨志刚 饰），奉命带着由裴喜君、费鸡师、樱桃和薛环组成的探案小队，以护送康国所献金桃的名义重返长安。繁华的长安，卢凌风复职雍州司法参军，苏无名则被授予一个特殊的官职，同时叫费鸡师出任酥山店掌柜，并将店铺设置成全长安的暗探情报中心。卢苏二人推出新政，开启环城探案模式，深入长安各坊，接触到了更广泛的百姓和民生，也借此避开了天子与大长公主的争斗。在历经康国的金桃、成佛寺的哭声、白泽的踪迹、食尾蛇、解忧店等多宗疑案后，最终长安的风云汇聚到事关朝堂的盛世马球案。卢凌风和苏无名，不得不直面这个刀光剑影的秋天以及各自的命运，并为此付出了沉重的代价。即使历经风雨，但他们终究在万年长安大观盛唐，护佑百姓的初心始终没有改变。
大理寺正南风意与女牙人梦西洲因案相识，并结为师徒携手捉妖，正当两人情意渐深之时，梦西洲妖王真身现世并被心魔蛊惑控制，南风意也发现自己身体里有着梦西洲遗失多年的妖丹，为救心上人，南风意剖丹归还，并用尽最后生命与梦西洲联手抵抗，还无辜生灵以自由。
本剧集故事承接第一部剧情，讲述汉武帝刘彻（黄晓明饰）经过五年执政后进入他实施雄才大略阶段的故事。已坐稳皇帝宝座的刘彻，此时却触景生情，感慨当年亲如手足的兄弟们多已不在人世，唯一仍在人世的李勇（杜淳饰）却陷落匈奴手中，东方朔也一去不复返。历经千难万险寻找李勇下落的秋蝉（刘芸饰），终于在匈奴找到他时却发现他已与匈奴公主成婚。汉武帝微服出游，邂逅长相酷似已逝的陈阿娇的歌伎李娃（何佳怡饰），不禁怜爱有加。不久李娃入宫成为刘彻的新宠。然而已为皇后的卫子夫（宁静饰）却预见陈阿娇的前车之鉴又要重演。汉武帝派汲黯（杨洪武饰）去寻访东方朔，无意间遇见了怀才不遇的狂士主父偃（王刚饰），认为是奇才，遂力荐主父偃入宫辅佐汉武帝。汉武帝听信谗言，将卫青（董勇饰）的兵权交给霍去病（李立饰）。
身为警察的秦枫和一步步成为汉洲当地最大犯罪头目的刘天也，情同手足却又代表着黑白两极，以龙湾村附近汉洲港开发为大背景，秦枫破案为契机，逐渐搅动起几方利益集团的明争暗斗。经过数年间与当地犯罪分子斗智斗勇，最终将多起案件逐一告破的故事。
